Metastasiertes Nierenzellkarzinom: Eine ODYSSEE in der realen Welt der Patientenversorgung

Von PRI Healthcare Solutions

Die Behandlung des metastasierten Nierenzellkarzinoms (mRCC) befindet sich auf der Überholspur des Wandels. Die therapeutische Landschaft „hat sich in den letzten sieben Jahren mit der Zulassung von Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) und immunonkologischen (IO) Wirkstoffen, allein oder in Kombination, dramatisch verändert“, stellten Forscher während des ASCO Genitourinary Cancers Symposium in San Francisco Mitte fest -Februar. „Allerdings bestehen weiterhin zahlreiche Wissenslücken. Während eine aktive Überwachung für ausgewählte Patienten weiterhin eine Option bleibt, ist die prospektive Evidenz zur Auswahl der Behandlung und den Ergebnissen für Patienten begrenzt … es gibt auch keine routinemäßig verwendeten prädiktiven Biomarker bei der Behandlung von mRCC-Patienten.“1

Die Forscher, die auf einer Postersitzung zu „Trials in Progress“ beim ASCO Genitourinary Cancers Symposium vortragen, beteiligen sich an einem ehrgeizigen Versuch, die Auswirkungen neuer Arzneimittelzulassungen und anderer wissenschaftlicher Fortschritte in der Behandlung von Nierenkrebs „in der routinemäßigen klinischen Praxis“ zu messen den Vereinigten Staaten.“1,2 Das Programm hat auch einen ehrgeizigen Namen: ODYSSEY RCC,ÖErgebnisseDatabase zu prospektivYASSEss der wechselnde TherapeutYLandschaft beim Nierenzellkarzinom.

ODYSSEY RCC, gestartet im April 2022 und voraussichtlich bis Juli 2026 laufend, ist eine prospektive, beobachtende Kohortenstudie der Phase IV mit 800 Patienten (ab 19 Jahren) mit mRCC. Das Hauptziel besteht darin, „eindeutige Muster der Veränderung der Lebensqualität und der Symptombelastung“ von Patienten zu bestimmen, die sich einer Behandlung in der Gemeinschaft oder im akademischen Umfeld unterziehen. Zu den primären Ergebnismaßen gehören auch Änderungen der vom Patienten berichteten Medikamenteneinhaltung.

„Es ist ein dringender ungedeckter Bedarf, die Evidenzlücke darüber zu schließen, wie sich die Symptome realer Patienten durch Behandlungskombinationen und -sequenzen im Laufe der Zeit verändern“, stellten die Forscher in ihrer Posterpräsentation fest.1 Solche longitudinalen Veränderungen seien außerhalb der Studie „kaum verstanden“. Im Rahmen einer interventionellen klinischen Studie werden die von Patienten berichteten Ergebnisse „selten systematisch erfasst“. In der Studie werden die Ergebnisse verschiedener Kombinationstherapien, IO/IO und IO/TKI, verglichen, da das Vergleichsmedikament in den meisten klinischen Studien Sunitinib ist.

Zu den sekundären Ergebnissen gehören die Auswahl der Erstlinien- und Folgebehandlung, Dosierung, Behandlungsdauer, Zeit bis zur nächsten Behandlung, vorzeitiges Absetzen eines Wirkstoffs einer Kombination, gleichzeitige Anwendung von Glukokortikoiden, Beeinträchtigung der Arbeitsproduktivität und Aktivität, Nutzung der Ressourcen der Gesundheitsversorgung und Gesamtüberleben .2

Daten zu den von Patienten berichteten Ergebnissen werden zu Studienbeginn (vor der Behandlung), alle 3 Monate für 2 Jahre und dann alle 6 Monate bis zum Ende der Nachbeobachtungszeit gesammelt, mit einer Nachbeobachtungszeit von mindestens 18 Monaten und einer Höchstdauer von 18 Monaten 36 Monate. Um den Aufwand der Datenerfassung an einzelnen Behandlungsstandorten zu minimieren, wird ODYSSEY das National Patient-Centered Clinical Research Network nutzen, „ein Netzwerk von Netzwerken“, das Informationen aus mehreren Gesundheitssystemen kuratiert. Zu den derzeit rekrutierenden Studienzentren gehören die State University of Iowa, die University of Kansas, die Johns Hopkins University, das Medical College of Wisconsin, die University of Pittsburgh, die University of Michigan, das University of Texas Southwestern Medical Center, die University of Utah und die Duke University.

Der Hauptforscher für ODYSSEY ist Daniel J. George, MD, ein medizinischer Onkologe und Co-Leiter des Center for Prostate and Urologic Cancers des Duke Cancer Institute. Duke sponsert ODYSSEY in Zusammenarbeit mit Bristol-Myers Squibb, Exelixis, Merck Sharp & Dohme LLC und Pfizer.

Eine Premiere: ASCO-Richtlinien zu mRCC In der Zwischenzeit veröffentlichte die ASCO im Juni 2022 erstmals eine Reihe umfassender, evidenzbasierter Leitlinien für die klinische Praxis zur Behandlung des metastasierten klarzelligen RCC. „In etwas mehr als einem Jahrzehnt“, stellte das Leitlinien-Expertengremium fest, „hat sich diese bösartige Erkrankung vom Status einer seltenen Krankheit zu einer Mainstream-Erkrankung entwickelt, mit mehreren verfügbaren Behandlungsoptionen und der Notwendigkeit von Leitlinien.“3

Das Leitliniengremium führte eine systematische Analyse von 56 Studien und Übersichtsarbeiten durch, die zwischen 2007 und März 2022 in der Literatur veröffentlicht wurden, darunter 46 randomisierte Studien. Die Leitlinien behandeln „sechs übergreifende klinische Fragen“:

Das Gremium beantwortete diese sechs Fragen mit insgesamt 20 Empfehlungen. Das Dokument betont auch, dass „weitere Arbeiten erforderlich sind, um prädiktive und prognostische Biomarker zu definieren, um die Behandlungen noch besser auf Tumore abzustimmen, um die Wirksamkeit zu erhöhen und gleichzeitig die Toxizitäten (physiologisch, psychologisch und finanziell) zu verringern.“3

Die Leitlinien erkennen auch die Notwendigkeit an, die individuelle Behandlung zu optimieren und klare Patientenkriterien für jede empfohlene Intervention festzulegen. „Die Identifizierung derjenigen, die bei jeder Behandlung die wirksamsten Ergebnisse erzielen, kann möglicherweise die Überlebensrate verbessern, die Patientenkosten senken und die Wirksamkeit medizinischer Einrichtungen erhöhen“, heißt es in den Richtlinien. Das sind tatsächlich einige der Fragen, die die ODYSSEY-Studie beantworten möchte.

Abgesehen von den untersuchten klinischen Problemen betonen die Leitlinien die Bedeutung der Kommunikation zwischen Patient und Arzt, um über Veränderungen auf dem Laufenden zu bleiben, da sich die Behandlungslandschaft schnell verändert. Die beiden Patientenvertreter im Gremium teilten einige wichtige Vorschläge mit:

Zusätzlich zu den ASCO-Richtlinien haben eine Reihe aktueller Übersichtsartikel Perspektiven für die Bewältigung des sich wandelnden Terrains des metastasierten Nierenkrebses geboten.4,5 Ebenfalls am Horizont: Bemühungen zur Bereitstellung von Leitlinien für die Behandlung von nicht klarzelligem metastasiertem Nierenzellkarzinom,6 was in den ASCO-Richtlinien 2022 nicht abgedeckt ist.

Eine wachsende Zahl realer Beweise Unterdessen baut sich das Gebäude der realen Evidenz bei der Behandlung von mRCC Stein für Stein und Studie für Studie weiter auf. In einem im vergangenen November auf dem International Kidney Cancer Symposium in Nordamerika vorgestellten Papier wurde von einer bemerkenswerten Verschiebung in der Erstlinienbehandlung von mRCC berichtet.7

Die Studie umfasste 1.538 Patienten (Durchschnittsalter 67,1 Jahre), die zwischen dem 1. Januar 2018 und dem 30. September 2020 eine Erstlinienbehandlung wegen mRCC erhielten. Die Daten kamen vom US Oncology Network und Kliniken außerhalb des Netzwerks, die das elektronische Gesundheitsaktensystem iKnowMed verwenden .

Erstlinientherapien dienten als Leitfaden für die Zweitlinienbehandlung. Die meisten Patienten erhielten als Zweitlinientherapie einen TKI, wenn sie als Erstlinientherapie eine IO-basierte Behandlung erhielten, und umgekehrt.

Die Autoren veröffentlichten Anfang des Jahres einen vollständigen Bericht über ihre Ergebnisse, einschließlich klinischer Ergebnisse, in European Urology Open Science.8 Sie stellten fest, dass „IO + IO- und IO + TKI-Kombinationstherapien die Behandlung von mRCC revolutioniert haben.“ Die „erhebliche Akzeptanz“ von IO-basierten Therapien für die Erstbehandlung lässt darauf schließen, dass „die rasche Umsetzung dieser neuen Behandlungen durch Onkologen, die in der Gemeinschaft arbeiten, was für Patienten mit dieser Krankheit beruhigend ist“8

Verweise